“TMEM63C基因会导致一种影响神经系统中上部运动神经元细胞的退行性疾病.

基因发现提示细胞脂质异常处理引起的运动神经元疾病

一项新的基因发现为运动神经元退行性疾病是由脑细胞内异常的脂质(脂肪)处理途径引起的理论增加了分量.

这一理论将有助于为这类疾病的新诊断方法和治疗铺平道路. 这一发现将为之前没有被诊断出疾病的某些家庭提供答案.

运动神经元退行性疾病(MNDs)是神经系统疾病的一个大家族. 目前,还没有有效的治疗方法来预防这种疾病的发生或发展. mdd是由众多不同基因中的一种变化引起的. 尽管已知的导致mdd的基因数量很多, 许多患者仍然没有得到急需的基因诊断.

KB88凯时官网的Andrew Crosby教授和Emma Baple博士领导的团队在运动神经元退行性疾病方面有着悠久的研究历史. 这个团队 提出了一个假设 他们发现了15个负责MNDs的基因,从而解释了MNDs的一个常见原因. 他们发现的这些基因都与处理脑细胞内的脂质,特别是胆固醇有关. 发表在神经学杂志上的新假说 大脑, 描述了该团队认为在mdd的发展中很重要的特定脂质途径.

现在,研究小组又发现了一种新的基因——“TMEM63C——这会导致一种退行性疾病,影响神经系统中的上部运动神经元细胞. 亦发表于 大脑,他们的最新发现很重要,因为蛋白质编码 TMEM63C 是否位于细胞中脂质处理通路运行的区域. 这进一步支持了mdd是由包括胆固醇在内的脂类异常处理引起的假说.

Andrew Crosby教授, 在KB88凯时官网, 他说:“KB88凯时官网对这个新基因的发现感到非常兴奋, 因为这与KB88凯时官网的假设是一致的,特定的脂质处理通路的正确维护对脑细胞的功能至关重要, 这些通路的异常是运动神经元退行性疾病的共同主题. 它还可以为受某些形式的MND影响的家庭提供新的诊断和答案。”

mdd会影响控制自主肌肉活动的神经细胞,比如走路, 说话和吞咽. mdd有许多不同的形式,有不同的临床特征和严重程度. 随着病情的发展,运动神经元细胞受到损伤,最终可能死亡. 这导致依赖这些神经信息的肌肉逐渐衰弱衰弱.

如果得到证实, 该理论可以引导科学家利用患者样本来预测个体病情的进程和严重程度, 并监测用于治疗这些疾病的潜在新药的效果.

在最新的研究中, 该团队使用了先进的基因测序技术来研究三个家族的基因组,这些家族的个体都患有遗传性痉挛性截瘫——脊髓上部的运动神经元与肌肉纤维发生了错误通信的一大群MNDs, 导致包括肌肉僵硬在内的症状, 软弱和浪费. 这些研究表明,TMEM63C基因的变化是该疾病的原因. 与领导的团队合作 Julien prudence博士 在剑桥大学医学研究委员会线粒体生物学部门工作, 研究小组亦进行研究,以了解更多有关的功能关联性 TMEM63C 细胞内的蛋白质.

使用最先进的显微镜方法, 剑桥团队的工作表明,TMEM63C的一个子集位于两个关键细胞细胞器之间的界面, 内质网和线粒体, 脂质代谢稳态所需的细胞区域,埃克塞特研究小组认为它对mdd的发展很重要. 除了这种特定的本地化, 路易斯-卡洛斯·塔巴拉·罗德里格斯博士, 他是哈佛大学的博士后. 谨慎的实验室,也发现了这个 TMEM63C 控制内质网和线粒体的形态, 这可能反映了它在这些细胞器功能调节中的作用, 包括脂质代谢内稳态.

Julien prudence博士, MRC线粒体生物学部门的负责人, 他说:“从线粒体细胞生物学家的角度来看, 的识别 TMEM63C 作为一种新的运动神经元退行性疾病基因,其对不同细胞器功能的重要性加强了不同细胞间区相互沟通能力的观点, 例如,通过交换脂质, 确保细胞内稳态对预防疾病至关重要吗.”

Emma Baple博士, KB88凯时官网教授, 他说:“准确了解运动神经元退行性疾病中脂质过程是如何改变的,对于能够开发更有效的诊断工具和治疗方法至关重要,这些疾病对人们的生活有着巨大的影响。. 找到这种基因是朝着这些重要目标迈出的又一步。”

哈尔平信托基金, 支持在医疗保健领域产生强大和持久影响的项目的慈善机构, 自然保育与环境, 部分资助了这项研究. 克莱尔·哈尔平, 该慈善机构的联合创始人和她的丈夫莱斯说:“哈尔平信托对埃克塞特正在进行的工作感到非常自豪, 以及这项高度合作的国际研究的重要发现. KB88凯时官网很高兴基金会对这项工作作出了贡献,这是Les遗产的一部分. 我知道他也会很高兴的.”

HSP支持小组是一家英国慈善机构,为被诊断为遗传性痉挛性截瘫(HSP)的人提供帮助。. 亚当•劳伦斯, 该小组主席说:“找到一种新型热休克蛋白极其重要,因为它有助于减少患者在诊断过程中经常遇到的不确定性. KB88凯时官网的研究小组多年来对热休克症及其遗传原因的研究工作是世界领先的,增加了全球对热休克症的了解. 他们的工作非常重要,为HSP患者提供了急需的答案,并开发了治疗方法.”

这项新研究名为“TMEM63C突变导致线粒体形态缺陷,是遗传性痉挛性截瘫的基础,并发表于 大脑.

日期:2022年6月20日

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